科技日報訊(通訊員 衣曉峰 羅巖 徐旭 記者 李麗云)近日，科技日報記者從哈爾濱醫科大學獲悉，在多項國家自然科學基金的資助下，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院普外科主任孫備教授團隊首次揭示了長鏈非編碼RNAs(以下簡稱lnc-RNA)影響胰腺癌進展的新機制，為胰腺癌的基礎研究提供了新思路、新視角。同時，他們還發現微小核糖核酸4736作為胰腺癌潛在的生物標志物，有望成為治療胰腺癌有效的藥物作用靶點。相關研究成果近日在線發表于國際期刊《尖端科學》。
國家癌癥中心最新數據顯示，胰腺癌位居我國男性惡性腫瘤發病率的第7位，女性第11位，占惡性腫瘤相關死亡率的第6位。專家介紹，胰腺癌起病隱匿，早期癥狀不典型，診斷困難，多數患者確診時已處于疾病的中晚期，喪失手術機會，導致胰腺癌預后差，大部分病人術后生存期僅為1年左右�，F階段，隨著人口不斷增長、社會老齡化加重，胰腺癌發病率、死亡率預計在未來仍將持續升高。在這樣嚴峻的背景下，如何從分子靶向層面深入認識胰腺癌的發病奧秘，進而實現對胰腺癌的精準診治，有著重要的理論意義和潛在的臨床應用價值。
孫備團隊通過對臨床胰腺癌長生存期(大于5年)和短生存期(小于6個月)患者的腫瘤組織進行轉錄組學鑒定，發現存在489種差異表達的lnc-RNA；相比其他差異表達的lnc-RNA，編號為lnc-FSD2-31∶1的基因在長生存期患者腫瘤組織內表達顯著增高；進一步統計學分析以及分子生物學實驗表明，lnc-FSD2-31∶1能夠為胰腺癌的發展“踩下剎車”。
孫備團隊結合細胞內相關信號通路分析，從細胞成分復雜的癌組織中提取出腫瘤相關成纖維細胞(CAFs)，在共同培養CAFs與腫瘤細胞時，發現腫瘤細胞內lnc-FSD2-31∶1的高表達能夠有效遏制CAFs的激活。孫備團隊還發現，抑制攜帶lnc-FSD2-31∶1的外泌體可促進CAFs的激活。這些實驗結果表明，腫瘤細胞來源的lnc-FSD2-31∶1通過外泌體抑制CAFs的激活，可進一步遏制腫瘤發展。此外，外泌體來源的微小核糖核酸4736通過作用于細胞自噬基因ATG7，抑制CAFs自噬并促進其激活。
